Кашель у детей с респираторными инфекциями: современные подходы к терапии

Острые респираторные инфекции (ОРИ) – группа инфекций, объединенных общим механизмом развития и путями передачи (в основном воздушно-капельным), хотя определенную роль может играть и контактный (через грязные руки) путь передачи. Учитывая, что до 90% острых респираторных инфекций вызваны респираторными вирусами и вирусами гриппа, при отсутствии признаков бактериальной инфекции используют термин «острая респираторная вирусная инфекция» (ОРВИ). При постановке клинического диагноза ребенку с острой респираторной инфекцией педиатр должен указать на органное поражение (отит, бронхит, фарингит и др.) и на возможную этиологию (вирусная, бактериальная). ОРВИ проявляются в виде различных заболеваний (табл. 1).

Таблица 1. Заболевания, в виде которых наиболее часто проявляются ОРВИ
Заболевания верхних дыхательных путей*	Заболевания нижних отделов дыхательных путей и легочной паренхимы**
Ринит	Трахеит
Тонзиллит	Бронхит
Эпиглоттит	Пневмония
Фарингит
Ларингит

* К этой группе условно относят и заболевания ЛОР-органов (острый средний отит и синуситы), которые чаще являются бактериальными осложнениями ОРВИ.
** К этой группе условно относят пневмонии, которые чаще являются бактериальными осложнениями ОРВИ.

Учеными установлена определенная «избирательность» различных вирусов к разным отделам респираторной системы. Этим обусловлено более выраженное поражение тех структур респираторного тракта у детей, к которым определенные вирусы имеют повышенное «сродство» (табл. 2).

Таблица 2. Характерные клинические проявления ОРВИ в зависимости от типа возбудителя
Характерные клинические проявления	Возбудитель
Ринит, фарингит	Риновирусы, коронавирусы, вирусы гриппа А и В, вирусы парагриппа, респираторно-синцитиальные вирусы, аденовирусы
Фарингит, тонзиллит	Аденовирусы, вирусы Коксаки А и В
Ангина	Вирусы Коксаки А
Фарингит, конъюнктивит	Аденовирусы
Стенозирующий ларингит (ложный круп)	Вирусы гриппа, парагриппа
Бронхиолит	Респираторно-синцитиальные вирусы, вирусы парагриппа

Эти данные являются «подсказкой» педиатру в предположении типа возбудителя. Например, преимущественное поражение гортани с развитием стенозирующего ларингита (ложный круп) типично для вирусов гриппа или парагриппа. Риновирусы и коронавирусы – частая причина ринита и назофарингита. Вирусы Коксаки в основном вызывают острые заболевания в виде фарингита, ангины. Лихорадка у детей с фарингитом и конъюнктивитом в подавляющем числе случаев обусловлена аденовирусной инфекцией. ОРВИ с синдромом бронхиальной обструкции у детей раннего возраста наиболее часто вызывают респираторно-синцитиальные вирусы (PC-вирусы) и вирусы парагриппа.

Таким образом, выявление клинических синдромов, характерных для ОРВИ определенной этиологии, позволяет врачу своевременно назначить больному ребенку терапию и тем самым повысить эффективность лечения.

Степень выраженности клинических проявлений ОРВИ у детей может быть различной, что зависит от ряда факторов: индивидуальных и возрастных особенностей детского организма, его «фоновых» состояний (рахит, недоношенность, анемия, гипотрофия), а также особенностей возбудителя. У детей первых трех лет жизни и часто болеющих детей по сравнению с другими группами чаще отмечают случаи более тяжелого течения респираторных инфекций, а также неблагоприятные исходы заболевания. Основными причинами возникновения частых респираторных инфекций у детей являются:

неблагоприятное течение перинатального периода, хроническая и острая внутриутробная гипоксия;
раннее искусственное вскармливание;
определенная незрелость иммунной системы у детей;
неблагоприятная экологическая ситуация;
низкий уровень санитарной культуры, неблагоприятные социально-бытовые условия;
раннее начало посещения детских дошкольных учреждений;
недостаточно сбалансированное питание;
гипо- и авитаминоз;
очаги хронической инфекции в ЛОР-органах и органах брюшной полости;
изменения функции желез внутренней секреции;
аллергизация организма;
частые психоэмоциональные стрессы и др.

Респираторные инфекции у детей проявляются рядом симптомов. Наиболее частой жалобой при обращении к педиатру является кашель, хотя в 20% случаев даже после тщательного обследования ребенка причина кашля остается невыясненной. В этой связи механизмы возникновения кашля у детей, его дифференциальная диагностика и принципы лечения являются актуальными вопросами в педиатрии.

Согласно Рекомендациям Британского торакального общества по диагностике и лечению кашля у детей (2008), основными диагностически ценными характеристиками кашля являются его длительность, характер, отношение кашля ко времени суток; при этом важно учитывать возраст ребенка.

Длительность кашля: кашель длительностью до 3 недель – это остро возникший кашель; 3-8 недель – затяжной, а более 8 недель – хронический. Характер кашля: может быть специфический (его паттерн указывает на этиологию заболевания) или неспецифический. Кроме того, по характеру различают сухой и влажный (непродуктивный и продуктивный) кашель.

Для острых респираторных инфекций в подавляющем большинстве случаев характерен остро возникший кашель.

При остром ларингите кашель имеет «лающий» характер, сопровождаясь осиплостью голоса.
При остром стенозирующем ларинготрахеите кашель характеризуется уже двумя упомянутыми симптомами, а также появлением инспираторной одышки.
При остром трахеите кашель имеет характер глубокого, надсадного, болезненного.
Для острого простого бронхита характерен влажный, остро возникший кашель (с 3-5-го дня заболевания), кашлевые толчки заканчиваются отхождением мокроты, возникая вновь при ее накоплении.
При остром обструктивном бронхите и приступе бронхиальной астмы кашель имеет специфический «спастический» характер. Он непродуктивный, навязчивый, часто имеет в конце свистящий обертон. Как дифференцировать эти два состояния? При остром обструктивном бронхите имеется связь с другими проявлениями острых респираторных инфекций, в отличие от приступа бронхиальной астмы. Играет роль и анамнез (наличие частых подобных приступов в анамнезе или установленного ранее диагноза бронхиальной астмы).
При пневмонии кашель может быть продуктивным с первых дней болезни. Характерны выраженный системный воспалительный ответ, дыхательная недостаточность, локальные перкуторные и аускультативные изменения в легких; очаговые изменения на рентгенограмме органов грудной полости подтверждают диагноз. Но кашель долго может оставаться сухим и навязчивым, если пневмония вызвана внутриклеточными атипичными возбудителями (микоплазменная, хламидийная и др.), при этом аускультативно, кроме локальных изменений (ослабление дыхания, мелкопузырчатые хрипы), может присоединиться бронхообструктивный синдром, а на рентгенограмме вместо четко локализированных теней выявляется симптом «матового стекла», свидетельствующий об интерстициальном характере пневмонии.
При плеврите кашель непродуктивный, сопровождается болями в грудной клетке, перкуторным притуплением и ослаблением дыхания на стороне выпота при экссудативном плеврите или шумом трения плевры при сухом.
Для хронического бронхита, бронхоэктазов или муковисцидоза характерен хронический продуктивный кашель.
Кроме того, важно помнить, что остро возникший кашель на фоне полного здоровья у ребенка младшего возраста, чаще во время игры мелкими предметами, может быть следствием аспирации инородного тела.

Затяжной кашель может быть поствирусным, возникая после перенесенного ОРВИ. Такой кашель длится, как правило, не более 8 недель и постепенно затухает.

Коклюш у детей является второй по частоте причиной затяжного и хронического кашля, при этом у старших детей с полным курсом вакцинации АКДС редко бывают классические приступы с репризами. Для диагностики проводится определение в крови антитоксических антител, которые у заболевших, в отличие от привитых, имеются в высоких титрах.
Постназальное затекание слизи при хронических риносинуситах, аденоидитах также может стать причиной затяжного и хронического кашля.
Затяжной кашель с рождения, связанный с кормлениями, может быть следствием наличия бронхопищеводного свища.
В более старшем возрасте кашель может наблюдаться при дисфагии, когда ребенок поперхивается едой.

Хронический кашель (более 8 недель) может иметь психогенную причину. При этом кашель навязчивый, непродуктивный, усиливается при стрессе и переживании, пропадает во сне.

Хронический сухой кашель может возникать при длительном курении у подростков или при «пассивном курении» у детей раннего возраста.
Ночной хронический кашель может быть при бронхиальной астме или иметь другую аллергическую природу (например, аллергия на пух подушки, домашнюю пыль и т. д.).
Гастроэзофагальный рефлюкс может приводить как к хроническому сухому, так и к продуктивному кашлю. Рефлюкс обычно усиливается во время сна в горизонтальном положении. Обнаружение утром мокрой подушки подкрепляет диагноз, а результаты фиброэзофагогастродуоденоскопии подтверждают его.

Существует множество препаратов, способных прямо или косвенно влиять на кашель (табл. 3).

Таблица 3. Препараты противокашлевого действия
Собственно противокашлевые ЛС		ЛС с опосредованным эффектом	Комбинированные ЛС
ЛС центрального действия	ЛС периферического действия
Наркотические Ненаркотические	Обволакивающие Отхаркивающие Местноанестезирующие Муколитики	Антигистаминные Бронходилататоры Противоотечные Противовоспалительные	Препараты разных фармакологических групп

Примечание. ЛС – лекарственные средства.

Противопоказания: обильное количество мокроты (кашель является эффективным механизмом ее эвакуации).

Согласно классификации отхаркивающих средств (табл. 4), в настоящее время особое внимание педиатров в перечне мукорегуляторов привлекает карбоцистеин, вызывающий изменение свойств мокроты благодаря стимуляции бронхиальных желез и синтезу сиаломуцинов, т. к. для улучшения ее выведения у детей важно не просто разжижать слизь, но и нормализовать ее вязкость. Если секрет слишком вязкий, ресничкам сложнее его продвигать, а если слишком жидкий – они свободно «скользят» в нем, им не за что «зацепиться», что также ухудшает мукоцилиарный клиренс. Согласно данным B. Colombo et al., мукорегулирующее свойство карбоцистеина обусловлено увеличением транспорта ионов хлора в эпителий дыхательных путей с последовательным увеличением содержания воды в слизи и нормализацией функции мукоцилиарного клиренса.

Таблица 4. Отхаркивающие средства
Секретомоторные отхаркивающие средства
Отхаркивающие средства рефлекторного действия (например, экстракт травы мышатника сухой, корень алтея)
Отхаркивающие средства резорбтивного типа действия (например, натрия гидрокарбонат, калия йодид)
Муколитики (отхаркивающие средства прямого действия)
Протеолитические ферменты (например, трипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза)
Синтетические муколитики: N-ацетилцистеин (АЦЦ); карбоцистеин (Флюдитек)
Стимуляторы синтеза сурфактанта (например, бромгексин, амброксол)
Заменители сурфактанта (эта группа используется в педиатрической практике при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания)

Известный мукорегулятор – препарат Флюдитек (карбоцистеин) – выпускают в виде сиропа, содержащего 5% или 2% карбоцистеина по 125 мл во флаконе (для взрослых и детей) (табл. 5). Флюдитек назначают детям старше 1 мес. при респираторных заболеваниях, сопровождающихся нарушением выведения мокроты из дыхательных путей (острый и хронический бронхит, трахеобронхит, фарингит, ринит, синусит, средний отит, коклюш), а также для подготовки пациента к бронхоскопии и бронхографии.

Таблица 5. Назначение препарата Флюдитек (карбоцистеин) детям в зависимости от возраста
Возраст ребенка	Дозировка
2-5 лет	2% сироп (20 мг/мл) по 5 мл 2 раза в день
5-12 лет	2% сироп (20 мг/мл) по 5 мл 3 раза в день
Старше 12 лет и взрослые	5% сироп (50 мг/мл) по 15 мл 3 раза в день, по достижении терапевтического эффекта дозу снижают до 10 мл 3 раза в день
Курс лечения: 8-10 дней

Действие препарата Флюдитек многогранно (табл. 6).

Таблица 6. Механизм действия карбоцистеина при лечении острых респираторных инфекций у детей
Что происходит при острых респираторных инфекциях у детей?	Как действует карбоцистеин?
Вязкость слизи зависит от соотношения кислых и нейтральных муцинов в составе секрета бокаловидных клеток дыхательного эпителия. При воспалительных процессах возрастает концентрация кислых муцинов, что приводит к увеличению вязкости на фоне гиперсекреции	Поступая в железистые клетки слизистой оболочки респираторного тракта, карбоцистеин активирует сиаловую трансферазу, под влиянием которой замедляется продукция кислых муцинов. При этом восстанавливается нормальная вязкость и эластичность слизи. Благодаря нормализации реологических свойств секрета между слоем вязкой, патологической слизи и слизистой оболочкой образуется новая прослойка слизи с нормальными свойствами. Она оттесняет кверху слой «старой» слизи, при этом реснички мерцательного эпителия уже становятся погруженными не в густой секрет, а в слизь с нормальной вязкостью, что облегчает их работу. Это создает условия для возобновления нормальной деятельности мукоцилиарного клиренса
В дыхательных путях накапливается густая, вязкая слизь	Карбоцистеин уменьшает объем секреции слизистой дыхательных путей. При этом густая и вязкая слизь эвакуируется и удаляется из организма, находясь на поверхности «нормальной» слизи

Для педиатров особое значение имеет изучение безопасности препаратов, которые применяются у детей. Флюдитек показал высокий профиль безопасности в клинических зарубежных и отечественных исследованиях.

Так, при исследовании эффективности препарата Флюдитек у детей в возрасте от 5 месяцев до 14 лет с острым риносинуситом (n = 20), острым экссудативным средним отитом (n = 7) и острым ринофарингитом (n = 3) в комбинации с антибактериальной терапией (антибиотики пенициллинового ряда, цефалоспорины 3-го поколения и макролиды) и деконгестантами положительная динамика клинической симптоматики была зарегистрирована с 3-го дня приема препарата Флюдитек за счет снижения количества секрета, изменения его качества (уменьшения вязкости), а санация полости среднего уха, носа и околоносовых пазух – к 7-8-му дню (различия по сравнению с контрольной группой достоверны). Была отмечена нормализация реологических свойств слизи при отсутствии увеличения объема секрета.

К возникновению длительного кашля могут приводить хронические аденоидиты вследствие возникновения синдрома постназального затекания слизи (в задней части носоглотки происходит образование большого количества густого слизисто-гнойного секрета). В исследовании Г.Д. Тарасовой с участием детей в возрасте с 3 до 8 лет (58 детей основной группы и 22 ребенка контрольной группы) с диагнозом «инфекционный ринит» и сопутствующим хроническим аденоидитом на основании анализа динамики оториноларингологического осмотра и эксфолиативной цитологии назального секрета было показано, что Флюдитек эффективно нормализует вязкость слизи и улучшает ее дренаж, нормализуя носовое дыхание. Кашель почти у всех (88,2%) детей основной группы купировался к 7-му дню лечения по сравнению с 5-6 днями в контрольной группе.

При применении препарата Флюдитек у часто болеющих детей с ОРВИ, течение которых осложнилось бронхитом (n = 67, возраст от 2 до 14 лет), была установлена способность препарата увеличивать местную продукцию секреторного IgA, что стимулирует специфические иммунные механизмы защиты слизистой оболочки дыхательных путей. Если содержание секреторного IgА в основной группе до лечения карбоцистеином было ниже нормы и составило 49,70 ± 1,83 мг/л, а в группе сравнения уровень секреторного IgА в слюне до лечения находился в пределах нормы 100,25 ± 0,50 мг/л, то на фоне терапии в основной группе часто и длительно болеющих детей уровень sIgA увеличился в 4 раза (до 212 ± 0,02 мг/л; р < 0,05) и оставался высоким в течение года у половины из этих детей (180 ± 0,01 мг/л).

Исследователями были получены данные (in vitro) о способности карбоцистеина ингибировать развитие риновирусной инфекции, блокируя внедрение вируса в эндосомы, и инфицирование риновирусом при помощи того же механизма, снижая экспрессию межклеточной адгезии ICAM-1. Кроме того, описан эффект карбоцистеина в отношении бактериальных агентов, заключающийся в предотвращении адгезии патогена Streptococcus pneumoniae (главный бактериальный этиологический фактор развития респираторной патологии у детей и взрослых, в т. ч. тяжелых внебольничных пневмоний) к клеткам дыхательного эпителия или уменьшении ее прочности путем снижения количества указанных рецепторов на поверхности альвеолоцитов.

Н.А. Соловьева, Г.А. Кулакова, Е.А. Курмаева сравнили терапевтическую эффективность препаратов карбоцистеина (Флюдитек) и ацетилцистеина (АЦЦ) при лечении острых респираторных инфекций у детей (30 больных в возрасте от 2 до 12 лет, среди них 18 пациентов с диагнозом «острый бронхит», 12 – с диагнозом «острый трахеит»; контрольная группа – 20 детей аналогичной возрастной группы, получающих АЦЦ: 16 пациентов с диагнозом «острый бронхит», 4 – «острый трахеит»). Пациенты основной группы дополнительно на фоне базисной терапии получали Флюдитек (в течение 7 дней в виде сиропа 20 мг/мл в возрастной дозе); контрольная группа дополнительно получала АЦЦ в возрастной дозе. Уже в первые дни после начала приема препарата Флюдитек у больных бронхитом исследователи отмечали более быстрое уменьшение клинических симптомов, у 19 (63%) пациентов – изменение кашля с непродуктивного на продуктивный, эффект наблюдался у всех пациентов на 3-й день от начала приема препарата. В контрольной группе улучшение симптомов отмечалось у 7 (35%) пациентов, клинический эффект отмечен на 5-й день приема препарата. В основной группе на 3-й день после начала лечения значительно улучшилось носовое дыхание, изменился характер секрета и облегчилось его отхождение. В группе контроля аналогичные изменения появились на 5-й день лечения. На фоне лечения препаратом Флюдитек в группе наблюдения не отмечено ни одного осложнения; препарат хорошо переносился практически всеми больными (аллергическая реакция отмечалась в 2 (6%) случаях), в контрольной группе аллергические реакции отмечены в 4 (20%) случаях.

Таким образом, механизм действия и результаты клинических исследований доказывают эффективность и безопасность препарата карбоцистеина Флюдитек в комплексном лечении заболеваний дыхательной системы и ЛОР-органов у детей.

Реферативный обзор подготовлен по материалам: О.В. Гончарова, Г.В. Куранов. «Современные подходы к лечению кашля у детей с респираторными инфекциями» (Медицинский совет, 2015, № 14).

ФЛЮДІТЕК

Склад лікарського засобу: діюча речовина: карбоцистеїн (carbocisteine);

Флюдітек 2 %: 1 мл сиропу містить 20 мг карбоцистеїну;

Флюдітек 5 %: 1 мл сиропу містить 50 мг карбоцистеїну.

Лікарська форма. Сироп.

Фармакотерапевтична група. Засоби, які застосовують при кашлі та застудних захворюваннях. Муколітичні засоби. Карбоцистеїн. Код АТС R05С В03.

Показання для застосування. Лікування симптомів порушень бронхіальної секреції та виведення мокротиння, особливо при гострих бронхолегеневих захворюваннях, наприклад при гострому бронхіті; при загостреннях хронічних захворювань дихальної системи.

Протипоказання.

Флюдітек 2%.

Дитячий вік до 2-х років;
гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин;
пептична виразка шлунка та дванадцятипалої кишки у період загострення;
І триместр вагітності (у зв’язку з недостатньою кількістю даних щодо тератогенної та ембріотоксичної дії).

Флюдітек 5%.

гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин;
пептична виразка шлунка та дванадцятипалої кишки у період загострення;
І триместр вагітності (у зв’язку з недостатньою кількістю даних щодо тератогенної та ембріотоксичної дії).

Спосіб застосування та дози.

Флюдітек 2 %: Діти віком від 2 до 5 років - по 1 доз. ст., наповненому до відмітки 5 мл, 2 рази на день; Діти віком від 5 років до 15 років - по 1 доз. ст., наповненому до відмітки 5 мл, 3 рази на день. Флюдітек 5 %: по 1 дозувальному стаканчику, наповненому до відмітки 15 мл, 3 рази на день.

Побічні ефекти.

Флюдітек 2 %:

Ризик розвитку порушення бронхіальної прохідності у дітей віком до 2-х років (див. розділи «Протипоказання» і «Особливості застосування»).
Можливі розлади травлення (біль у шлунку, нудота, блювання, діарея). У таких випадках рекомендується зменшити дозу.
Можливі алергічні шкірні реакції, такі як кропив’янка, ангіоневротичний набряк, свербіж, еритематозні шкірні висипання (можливо, віддалені у часі).
Було зафіксовано декілька випадків фіксованого висипу, викликаного лікарським засобом.

Флюдітек 5 %:

Можливі розлади травлення (біль у шлунку, нудота, блювання, діарея). У таких випадках рекомендується зменшити дозу.
Можливі алергічні шкірні реакції, такі як кропив’янка, ангіоневротичний набряк, свербіж, еритематозні шкірні висипання (можливо, віддалені у часі).
Було зафіксовано декілька випадків фіксованого висипу, викликаного лікарським засобом.

Категорія відпуску. Без рецепта.

Реєстраційні посвідчення:

Флюдітек, сироп 5% РП № UA/8082/01/02/01 Наказ МОЗ №1422 від 01.08.2018.

Флюдітек, сироп 2% РП № UA/8082/01/01 Наказ МОЗ №1422 від 01.08.2018.

Виробник. Іннотера Шузі, Франція/Innothera Chouzy, France.

Повна інформація про препарат міститься в інструкції для медичного застосування препарату.

Матеріал для розповсюдження в рамках спеціалізованих семінарів, конференцій, симпозіумів з медичної тематики та у спеціалізованих виданнях, призначених для медичних та фармацевтичних працівників.

До списку статей